2019年,济南生物医药重点企业——位于高新区的华熙生物表现着实抢眼。
年初,华熙生物与故宫博物院合作开发的“故宫口红”上市,受到广大消费者的喜爱和热捧,春节假期生产线仍全线开工。
3月下旬,省委副书记、省长龚正率团出访日本、韩国、菲律宾,将华熙生物“故宫口红”作为礼品送给外国友人,并在韩国首尔作为中国文化创意代表产品展示推介。
4月18日,上交所官网消息显示,华熙生物科创板申报状态从受理变更为已问询。
4月21日,华熙生物入围山东省准独角兽企业名单。
业内认为,一流企业制订标准,二流企业建立技术品牌护城河,三流企业卖汗水,成功的企业是“三流汇聚”——既有技术品牌护城河,又辛苦劳作,还参与标准制订。透明质酸行业龙头企业华熙生物正是如此。2019年,属于华熙生物的精彩才刚刚开始。
研发带来行业重大变革
华熙生物是国内唯一同时拥有发酵法生产玻璃酸钠原料药和药用辅料批准文号并实现商业化生产的企业。
如今的华熙生物在生物医药、化妆品领域是闻名遐迩的“大咖”,公司首席科学家郭学平博士已潜心从事玻尿酸研究30年。然而,起步初期,华熙生物也是一家名不见经传的小公司。
“过去,透明质酸钠主要从牛眼、鸡冠等动物组织中提取,提取率仅1%左右。”郭学平介绍,当时公司用100公斤鸡冠仅能提取0.5-1公斤的透明质酸钠,透明质酸钠原料价格高达30000元/公斤。由于价格高昂,透明质酸钠主要用于制药领域,极少应用于化妆品生产。动物组织的提取率太低,牛眼、鸡冠等原材料来源也十分有限。
就在这时,郭学平从文献资料中查到,国外有科学家用微生物发酵法成功提取透明质酸钠,但实验用到哪几种微生物,并没有公开。仅仅受到这点启发,20岁出头的郭学平开始进行透明质酸钠的发酵生产技术研究。从设备购买到菌种筛选,在没有任何经验可以借鉴的情况下,反复实验。
“透明质酸钠的质感类似黏胶,有点黏又有点滑。”郭学平说,刚开始那段时间,每次做完实验,容器中液体的质感和水一般无二,他就知道自己再一次颗粒无收、实验宣告失败。
就这样,经过一次又一次的失败,郭学平终于迎来实验成功的那一天。他回忆,那是一个秋天的周日,和往常一样,他在实验室和微生物“亲密接触”。实验结束后,像往常一样,他把容器内的液体倒进酒精瓶,突然,瓶内液体发生了变化,逐渐凝固成棉花一样的固体,很是漂亮。
成了!
成功来得毫无征兆又水到渠成。
凭借发酵生产透明质酸钠这一关键技术,华熙生物透明质酸钠的年产量从昔日的300公斤,增加到2018年的180吨;而透明质酸钠的价格从原来30000元/公斤降至2000元/公斤。这一创新性变革使透明质酸钠质量显著提升,成本大幅度下降,为其广泛应用奠定基础。
负责起草四个行业标准
随着华熙生物的快速崛起,公司生产的透明质酸钠迅速占领全球市场。
透明质酸钠价格降低后,应用范围逐渐扩展到医疗器械、化妆品、保健食品等领域,市场对小分子透明质酸钠原料有了更多需求。当时,国际上常用的做法是用化学降解大分子透明质酸钠,既不环保,产品质量还不好。此时,华熙生物又一次脱颖而出,凭借过硬的技术赢得了市场。
“这次的研发灵感其实来自于一次失败的试验。”郭学平说,在此前一次实验过程中,容器中进入一种未知的微生物,导致已经提取到的透明质酸钠降解为小分子,瓶内液体很稀薄,郭学平以为实验失败了。时隔多年,在进行小分子透明质酸钠提取实验时,郭学平突然想到,在微生物界,既然存在能生成透明质酸钠的酶,也就存在能降解透明质酸钠的酶,而当年那次实验失败很可能就是设备中产生了降解酶。受此启发,郭学平带领团队再次攻克了技术难关。
目前,华熙生物医药级产品主要质量参数核酸、内毒素等杂质水平分别是欧洲药典国际标准规定值的1/50和1/20,达到国际领先水平。华熙生物在国内取得7项注册备案资质,在国际上取得包括欧盟、美国、韩国、加拿大、日本、俄罗斯、印度在内的注册备案资质21项;公司负责起草透明质酸钠在化妆品、整形美容、组织工程等领域的四个行业标准;拥有医药级、外用级及食品级透明质酸原料近200种产品规格,为知名的医药、化妆品和功能性食品企业提供全方位的产品和技术服务,满足各种定制化需求。
不断打破国外品牌垄断
2016-2018年度,华熙生物分别实现营业收入7.33亿元、8.18亿元和12.63亿元,2018年较上一年度同比增长54.41%;2016-2018年度,分别实现净利润2.69亿元、2.22亿元和4.24亿元,2018年较上一年度同比增长90.70%。三年间,华熙生物核心技术涉及产品营业收入的占比分别为97.23%、97.78%和99.31%。
业绩不断增长的背后,离不开研发支持。依托自身核心技术研发生产,华熙生物成为以透明质酸微生物发酵生产技术为核心的高新技术企业。同时,还是国内同时取得发酵法产玻璃酸钠药用辅料批准文号、原料药批准文号,并通过中国新版GMP认证的生产厂家。公司的医药级透明质酸通过欧盟CEP认证,获得多个国家的DMF登记号,并先后通过美国FDA和韩国的现场检查,打破国外品牌对国内注射填充剂领域市场的垄断。
目前,华熙生物布局在研项目92项,其中注册检验及临床阶段12项、注册阶段4项,为公司未来持续发展提供产品储备。为拓展更多生物医药领域产品的研发,公司持续进行技术储备,包括基因工程平台、酶合成平台、药物传递系统(DDS)等。此外,还与美国哈佛大学、清华大学、江南大学、山东大学、天津科技大学等国内外高校和科研机构联合,在分子生物学、细胞生物学、皮肤健康、肠道菌群、组织工程应用技术等方面展开合作,对透明质酸等生物活性物质进行功效机制研究。
“从透明质酸钠发酵法提取,到使用酶切法大规模生产低分子产品,到透明质酸钠应用到注射填充领域,华熙生物一再打破国外品牌垄断,依靠的就是重视研发。”郭学平说。
推进全产业链发展
2012年开始,华熙生物不甘于只做“透明质酸钠原料优质供应商”,决定从“幕后”走向“前台”。很快,华熙生物在终端市场迅速发展。2018年,公司终端产品的营业收入同比增加100%以上,约占公司总收入的40%。
截至2018年,华熙生物的透明质酸钠业务已经形成原料和终端产品两大业务板块。其中,原料板块包含医药级、化妆品级、食品级三个级别,近200个品种规格;终端产品板块包含医药类、医疗美容类、日常护肤类、健康保健类四个类别,涵盖药品、医疗器械、护肤品、保健品、食品等众多领域,并不断向其他新兴领域延展。
当前,全球老龄化趋势不断加快,透明质酸广泛应用于眼科、骨科等医疗领域,相关医疗类终端产品的需求持续增长。可以预见,透明质酸钠将有更多功能定位的新产品问世,进一步带动全产业链的增长与发展。
向科创板发起冲击
进入2019年,科创板备受关注,华熙生物也是冲击科创板的企业之一。“目前,我们科创板申报状态变更为已问询,一切进展顺利。”公司董秘蒋瑞介绍,华熙生物有望入围山东省首批科创板上市企业名单。本次上市所募资金将围绕华熙生物主营业务,开展研发体系提升改造、现有主营产品产能扩张和透明质酸终端新品的产业化,以满足日益增长的国内外医疗健康市场的需求。
今年,华熙生物将在技术创新、拓展临床应用、布局多元化产品线、推进国际化发展战略、提升综合管理水平、加强品牌管理等六个领域持续发力,以确保管理团队能匹配公司经营规模的迅速扩大。
当前,生物医药产业是中国经济的主航道之一,再加上全球老龄化进程加速等因素,使华熙生物面临前所未有的发展机遇。对华熙生物而言,透明质酸钠从鸡冠提取改为发酵法提取,是第一次新旧动能转换;从单一的原料供应商到布局多元化生产线,是第二次新旧动能转换。2019年,华熙生物依托两大科技平台和四大核心技术冲击科创板,标志着华熙生物的研发和发展进入新时期。
